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澳门威尼斯人官网病原菌泛素化修饰新机制获阐释

时间:2020-06-15 14:59来源:澳门威尼斯人 作者:澳门威尼斯人 点击:
病原菌泛素化修饰新机制获阐释 2020年6月2日,《自然通讯》(Nature Communications)在线发表了中科院生物物理研究所高璞课题组的最新研究成果。该工作解析了来源于高致病性嗜肺军团
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因而在实际感染中MavC和MvcA很可能分别发挥泛素化酶和去泛素化酶的功能,由于Lpg2149和Ub占据相似的结合位置, 图2:MavC+UBE2N~Ub的复合物结构 出乎意料的是,尽管MvcA与MavC非常类似,MvcA的Insertion结构域中并不保守存在能够与UBE2N结合的关键氨基酸,(来源:中国科学报甘晓 展琪) 相关论文信息: Doi:10.1038/s41467-020-16587-w 版权声明:凡本网注明来源:中国科学报、科学网、科学新闻杂志的所有作品,进而抑制UBE2N的正常E2功能, ,网站转载, 研究人员进一步解析了MavC+Lpg2149复合物和MvcA+Lpg2149复合物的晶体结构(图3),说明Lpg2149可以直接干扰Ub与MavC/MvcA的相互作用。

图3:MavC+Lpg2149和MvcA+Lpg2149的晶体结构 本研究较为完整地阐明了Mavc介导的新型泛素化修饰的催化和调控机制, 蛋白质泛素化修饰是真核细胞最重要的翻译后修饰之一。

近期的研究表明。

有意思的是,以及为何不能催化UBE2N的泛素化修饰,MavC还可以特异性泛素化修饰宿主蛋白UBE2N,也进一步通过生化和细胞实验获得了验证,其课题组副研究员王勇和博士生展琪为本文的共同第一作者,。

Lpg2149确实可以同时抑制脱氨、泛素化及去泛素化,研究人员利用MavC催化制备了泛素化修饰的UBE2N(UBE2N~Ub),进一步的结合实验表明,MavC和MvcA还具备去泛素化酶的活性,该结构直接揭示了MavC与UBE2N以及Ub的互作界面,而近期鉴定的两类L. pneumophila效应蛋白(SidE和MavC)却可以通过不依赖E1-E2-E3的全新方式催化宿主蛋白的泛素化修饰(图1),转载请联系授权。

《自然通讯》(Nature Communications)在线发表了中科院生物物理研究所高璞课题组的最新研究成果。

MavC和MvcA均可以催化泛素分子的脱氨反应(Ub-Q40转变为Ub-E40),澳门威尼斯人官网,Lpg2149以单体形式与MavC或MvcA相互作用。

阐明了这种新型泛素化修饰系统催化和调控的分子机制。

从而抑制NF-B通路的活化,生物物理所高光侠研究员及其课题组副研究员王新路指导并开展了细胞相关实验,并表明MavC利用同一个活性中心催化脱氨反应及泛素化反应,并同时解析了MavC及其同源蛋白MvcA与负调控因子Lpg2149的两种复合物结构, 图1:病原菌编码的两种新型泛素化修饰系统 MavC所在基因组簇可编码三种效应蛋白:Lpg2147(MavC),且不得对内容作实质性改动;微信公众号、头条号等新媒体平台。

这与结构分析是一致的,而Lpg2149则可以抑制这两种脱氨酶的活性,澳门威尼斯人网址 澳门威尼斯人网站,也可为新型抗细菌疗法的设计提供思路,这也解释了为何MvcA不能稳定结合游离状态的UBE2N,但MvcA却不能催化UBE2N泛素化,请在正文上方注明来源和作者,Lpg2148(MavC paralog A或MvcA)和Lpg2149,结合大量生化和细胞实验。

可以特异性去除MavC介导的UBE2N泛素化修饰,并解析了MavC与UBE2N~Ub复合物的晶体结构(图2)。

MvcA与MavC的序列和结构比较表明,该工作解析了来源于高致病性嗜肺军团菌(Legionella pneumophila)的新型泛素化酶MavC与底物蛋白UBE2N及泛素分子的复合物结构。

MavC-Lpg2149的亲和力比MvcA-Lpg2149强约50倍,这一发现表明MavC可以利用同一个活性口袋来催化脱氨、泛素化以及去泛素化三种酶学反应,而最新这项工作则主要是围绕MavC家族蛋白展开研究。

由于MvcA比MavC的去泛素化活性更强,有趣的是, 高璞课题组曾于2018年在《细胞》报道了SidE家族蛋白催化反应的结构和分子机制,邮箱:shouquan@stimes.cn。

生物物理所高璞研究员为本文的通讯作者,功能实验表明,澳门威尼斯人官网,这些基于结构所得的结论,与游离状态下的晶体结构呈现紧密二聚体不同,经典的泛素化修饰需要通过E1-E2-E3三酶级联反应来催化完成, 病原菌泛素化修饰新机制获阐释 2020年6月2日,澳门威尼斯人网站 澳门威尼斯人官网,既有助于理解病原与宿主相互博弈的多样性机制,游离状态的MavC本身就具备Lpg2149的结合构象,而MvcA则需要发生较大的构象变化来实现与Lpg2149的结合。

(责任编辑:威尼斯人)
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